據(jù)中國科學院上海藥物研究所發(fā)布的消息，北京時間7月9日深夜，國際學術刊物《細胞》Cell正式發(fā)表了由中國科學家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作。在此項研究中，中國科學院上海藥物研究所譚敏佳研究員團隊聯(lián)合軍事科學院軍事醫(yī)學研究院、國家蛋白質(zhì)科學中心(北京)賀福初院士團隊、汪宜研究員團隊，國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院程書鈞院士、肖汀研究員團隊，上海交通大學李婧教授等團隊，在國際上首次對肺腺癌開展了大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學研究。
肺腺癌分子全景。中國科學院上海藥物研究所 供圖
肺癌是中國乃至全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺腺癌是非小細胞肺癌的主要病理類型，約占所有肺癌的一半。相比于其它肺癌病理類型，肺腺癌中非吸煙人群的比例明顯偏高，發(fā)病機制復雜。肺腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對于改善患者的預后具有至關重要的意義。
蛋白質(zhì)是所有生命功能的直接執(zhí)行者，也幾乎是所有藥物的作用靶點。系統(tǒng)性研究細胞、組織等生物樣本中所有蛋白質(zhì)特征的學科，即蛋白質(zhì)組學，已逐漸成為生物醫(yī)學研究的核心內(nèi)容之一。因此，全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜，對于肺腺癌病理機制的深入認識，疾病診斷生物標志物與藥物治療靶點的發(fā)現(xiàn)，以及實現(xiàn)更精準的肺腺癌分子分型和治療方案的制定等具有重大科學意義。
研究工作對103例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進行了蛋白質(zhì)表達譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析，最終共鑒定到11119個蛋白產(chǎn)物和22564個磷酸化修飾位點，同時整合臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)分析，深度構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子圖譜全景。
該研究首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，并發(fā)現(xiàn)了與病人預后密切相關的分子特征，特別是發(fā)現(xiàn)了中國人群肺腺癌兩個主要基因(TP53和EGFR)突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征。
研究人員進一步利用蛋白質(zhì)組表達譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個蛋白質(zhì)組亞型(I型、II型、III型)。其中，I型與細胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，并且預后最為良好;III型與細胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負荷較高等特征，并且預后最差;II型則是I型和III型的過渡狀態(tài)，這部分人群預后程度介于I型和III型之間。
該工作首次大規(guī)模、系統(tǒng)性構(gòu)建了肺腺癌的蛋白全景圖和分子亞型特征，揭示了中國人肺腺癌的分子特征及潛在的預后和診療生物標志物，為肺腺癌的精準醫(yī)療提供了重要資源和線索。
該研究得到了科技部“973”計劃、國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體項目、協(xié)和創(chuàng)新工程、國家自然科學基金重大研究計劃、中科院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家重點研發(fā)計劃等項目資助。(完)
