據(jù)中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所發(fā)布的消息，北京時(shí)間7月9日深夜，國(guó)際學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞》Cell正式發(fā)表了由中國(guó)科學(xué)家完成的大規(guī)模臨床肺腺癌蛋白質(zhì)組草圖的繪制工作。在此項(xiàng)研究中，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所譚敏佳研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院、國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(北京)賀福初院士團(tuán)隊(duì)、汪宜研究員團(tuán)隊(duì)，國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院程書鈞院士、肖汀研究員團(tuán)隊(duì)，上海交通大學(xué)李婧教授等團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際上首次對(duì)肺腺癌開展了大規(guī)模、高通量、系統(tǒng)性的全景蛋白質(zhì)組學(xué)研究。
肺腺癌分子全景。中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所 供圖
肺癌是中國(guó)乃至全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。肺腺癌是非小細(xì)胞肺癌的主要病理類型，約占所有肺癌的一半。相比于其它肺癌病理類型，肺腺癌中非吸煙人群的比例明顯偏高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。肺腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)于改善患者的預(yù)后具有至關(guān)重要的意義。
蛋白質(zhì)是所有生命功能的直接執(zhí)行者，也幾乎是所有藥物的作用靶點(diǎn)。系統(tǒng)性研究細(xì)胞、組織等生物樣本中所有蛋白質(zhì)特征的學(xué)科，即蛋白質(zhì)組學(xué)，已逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究的核心內(nèi)容之一。因此，全景繪制肺腺癌人群蛋白質(zhì)分子圖譜，對(duì)于肺腺癌病理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，疾病診斷生物標(biāo)志物與藥物治療靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，以及實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的肺腺癌分子分型和治療方案的制定等具有重大科學(xué)意義。
研究工作對(duì)103例臨床病人的肺腺癌和癌旁組織進(jìn)行了蛋白質(zhì)表達(dá)譜和磷酸化翻譯后修飾譜的深度解析，最終共鑒定到11119個(gè)蛋白產(chǎn)物和22564個(gè)磷酸化修飾位點(diǎn)，同時(shí)整合臨床信息和基因組特征數(shù)據(jù)分析，深度構(gòu)建了基于蛋白質(zhì)組的肺腺癌分子圖譜全景。
該研究首次從蛋白質(zhì)水平系統(tǒng)描繪了肺腺癌的分子圖譜，并發(fā)現(xiàn)了與病人預(yù)后密切相關(guān)的分子特征，特別是發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群肺腺癌兩個(gè)主要基因(TP53和EGFR)突變?nèi)巳旱牡鞍踪|(zhì)分子特征。
研究人員進(jìn)一步利用蛋白質(zhì)組表達(dá)譜數(shù)據(jù)將肺腺癌分為三個(gè)蛋白質(zhì)組亞型(I型、II型、III型)。其中，I型與細(xì)胞代謝和腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)，臨床信息顯示該型主要為臨床早期人群，并且預(yù)后最為良好;III型與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)及增殖密切相關(guān)，其主要為臨床中后期人群，呈現(xiàn)出腫瘤分化程度較低，基因突變負(fù)荷較高等特征，并且預(yù)后最差;II型則是I型和III型的過渡狀態(tài)，這部分人群預(yù)后程度介于I型和III型之間。
該工作首次大規(guī)模、系統(tǒng)性構(gòu)建了肺腺癌的蛋白全景圖和分子亞型特征，揭示了中國(guó)人肺腺癌的分子特征及潛在的預(yù)后和診療生物標(biāo)志物，為肺腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療提供了重要資源和線索。
該研究得到了科技部“973”計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目、協(xié)和創(chuàng)新工程、國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目資助。(完)
