早期診斷和早期干預(yù)是阿爾茨海默?。ˋD）治療的首要原則，為此國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)給2021年國(guó)際阿爾茲海默癥月設(shè)立了“知己知彼，早診早治”的主題，強(qiáng)調(diào)阿爾茨海默病公眾認(rèn)知和早期發(fā)現(xiàn)干預(yù)的重要性。為增進(jìn)公眾對(duì)阿爾茨海默病的了解，響應(yīng)今年國(guó)際阿爾茲海默病月的主題精神，由浙江省人民醫(yī)院牽頭、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院邵逸夫醫(yī)院、浙江大學(xué)精神衛(wèi)生中心（杭州7院）、杭州市第一人民醫(yī)院共同參與的2021年“國(guó)際阿爾茨海默病日”大型宣教義診活動(dòng)于近期在杭州市浙江省人民醫(yī)院開展。
本次患教義診活動(dòng)邀請(qǐng)了當(dāng)?shù)卦S多知名專家到場(chǎng)，包括浙江省腫瘤醫(yī)院黨委書記于恩彥教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院精神衛(wèi)生科主任陳煒教授、浙江大學(xué)精神衛(wèi)生中心（杭州七院）副院長(zhǎng) 陳致宇教授，杭州市第一人民醫(yī)院臨床心理科主任謝健教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院精神科副主任林錚教授、浙江省人民醫(yī)院臨床心理科主任 蘇衡教授，副主任廖崢孌教授。
于恩彥教授向到場(chǎng)的患者和家屬展開AD疾病科普宣教，隨后和其他6位專家和到場(chǎng)老年朋友一起進(jìn)行紅歌PK、手指操等益智活動(dòng)，并在現(xiàn)場(chǎng)為患者展開義診活動(dòng)。
會(huì)后，于恩彥教授和廖崢孌主任接受了采訪，兩位專家多次強(qiáng)調(diào)了阿爾茨海默病社會(huì)認(rèn)知與早期篩查、早期治療的重要性，并且在阿爾茨海默病診療現(xiàn)狀以及疾病管理層面展開了廣泛的分享。
圖：國(guó)際阿爾茨海默病月大型認(rèn)知教育活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)
正確的疾病認(rèn)識(shí)對(duì)阿爾茨海默病干預(yù)十分重要
由國(guó)際老年癡呆協(xié)會(huì)發(fā)布的《照料者學(xué)員培訓(xùn)手冊(cè)》指出：“對(duì)疾病認(rèn)知的缺乏將給AD患者家屬、照料者帶來很多的困難，并使其執(zhí)行錯(cuò)誤的AD治療策略[1]。”所以，患者教育對(duì)照料者和患者來說十分重要，如果對(duì)AD認(rèn)知不夠，不但會(huì)耽誤患者的治療，還會(huì)給患者、家屬（照料者）帶來嚴(yán)重的負(fù)面生活影響。對(duì)此，廖崢孌主任表示：“病人發(fā)現(xiàn)、識(shí)別的難點(diǎn)主要在于對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不夠，思想上不夠重視，以及病恥感。疾病認(rèn)識(shí)不夠，就會(huì)導(dǎo)致早期發(fā)現(xiàn)不了，把老年癡呆當(dāng)住正常的老化，覺得人老了就這樣?；蛘弑３謨e幸心理，錯(cuò)過最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。也有些患者或家屬對(duì)疾病仍有病恥感，拒絕看病。這些都是導(dǎo)致錯(cuò)過早期識(shí)別的主要原因。”
疾病知曉率將導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)問題，于恩彥教授表示：“目前阿爾茨海默病的知曉率在樂觀的估計(jì)下不會(huì)超過50%，知曉率非常低，我們要對(duì)它進(jìn)行識(shí)別就非常困難。所以現(xiàn)在我們的病人都是已經(jīng)達(dá)到癥狀都癡呆了才來看門診，到這個(gè)時(shí)候從癡呆的角度來說他已經(jīng)進(jìn)入到不可逆的階段。”應(yīng)振華教授也強(qiáng)調(diào)：“國(guó)際阿爾茲海默病協(xié)會(huì)調(diào)查顯示，95%的受訪者認(rèn)為他們可能在有生之年患上失智癥，有2/3的人認(rèn)為失智者患者干擾了正常生活，很多人把健忘當(dāng)成是老了以后當(dāng)然的事，導(dǎo)致很多的阿爾茲海默病錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)。面對(duì)我國(guó)日益老齡化的現(xiàn)狀，阿爾茲海默病的早期了解、早期識(shí)別、早期診斷、早期治療刻不容緩。”
圖：于恩彥教授在科普講座
早期治療和干預(yù)可最大程度降低阿爾茨海默病的負(fù)擔(dān)
作為新興的老齡化大國(guó)，我國(guó)老年癡呆患病率呈不斷上升趨勢(shì)。目前我國(guó)約有1000萬阿爾茨海默病的患者，每100個(gè)60歲以上的人中就有6人罹患此??；如果不及時(shí)采取措施，預(yù)計(jì)到2050年，我國(guó)將有4000萬的阿爾茨海默病患者。于恩彥教授表示：“老年癡呆患病率越來越高本身就是一個(gè)很大的危害，另一個(gè)危害是它花錢很多。2015年的阿爾茨海默病世界報(bào)告顯示，全世界花在老年癡呆的治療費(fèi)、照料費(fèi)等各種費(fèi)用，相當(dāng)于全球GDP的1.09%，這是相當(dāng)大的數(shù)字；中國(guó)患者一年要為它花12.2萬元，負(fù)擔(dān)也十分沉重。目前對(duì)這個(gè)病最好的辦法就是預(yù)防，也就是讓它不出現(xiàn)，至少讓它晚一點(diǎn)出現(xiàn)；一旦出現(xiàn)了，要及時(shí)干預(yù)讓這個(gè)病輕一點(diǎn)。”
圖：于恩彥教授和謝健教授現(xiàn)場(chǎng)展示簡(jiǎn)單易學(xué)有趣的手指操
于恩彥教授還指出：“預(yù)防和干預(yù)阿爾茨海默病要遵循科學(xué)性和系統(tǒng)性，這些認(rèn)識(shí)來源于科學(xué)研究和實(shí)踐；包括營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)、鍛煉、認(rèn)知訓(xùn)練、社交社會(huì)、控制代謝和血管因素這些層面，都需要加強(qiáng)教育。早期預(yù)防是指預(yù)防可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素因素，比如說心血管病、高血壓、糖尿病、肥胖、憂郁、體育鍛煉、智力活動(dòng)、吸煙、生活方式等。對(duì)已經(jīng)得的病的患者，我們還要進(jìn)行積極的治療，生活干預(yù)、方方面面的干預(yù)，包括學(xué)習(xí)、鍛煉、飲食進(jìn)行改變；對(duì)這種病的治療必須是系統(tǒng)性的和長(zhǎng)期的，系統(tǒng)性干預(yù)，就是在醫(yī)生的指導(dǎo)下制定計(jì)劃，定期評(píng)估，修正方案；長(zhǎng)期就是癡呆這種病一旦給它治療、給它預(yù)防，就不能停歇，必須是持續(xù)的，這是由這種疾病性質(zhì)決定的。”
對(duì)因機(jī)制新藥或?qū)⒏纳瓢柎暮Ｄ≡\療局面
由于疾病的直接成因尚未完全闡明，目前阿爾茨海默病在臨床治療方案上有較大瓶頸。廖崢孌主任對(duì)此表示：“臨床上對(duì)阿爾茨海默病的治療目標(biāo)以早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)為主，治療主要以改善癥狀、阻止癡呆的進(jìn)一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。因此，治療目標(biāo)應(yīng)切實(shí)可行，不能期望過高。這些目標(biāo)包括：改善或保持患者認(rèn)知功能或延緩認(rèn)知衰退，控制患者的BPSD，減少癥狀的發(fā)生，降低疾病給患者和照料者帶來的苦惱與傷害，保持患者的社會(huì)功能，提高患者生活質(zhì)量，減少照料者負(fù)擔(dān)。”
可用藥物很少以及新藥研發(fā)困難是阿爾茨海默病治療領(lǐng)域難有進(jìn)展的關(guān)鍵，于恩彥教授指出：“新藥開發(fā)非常困難，有研究表明2000年到2012年間有244種阿爾茨海默病藥物進(jìn)入研發(fā)管線，最后有243個(gè)藥物都失敗了，失敗率很高。我們目前主要用的藥物就是乙酰膽堿脂酶抑制劑、N-甲基-D天冬氨酸受體拮抗劑（美金剛）和2019年上市的九期一®（甘露特鈉膠囊），九期一®是我國(guó)原研的一款新藥，目前臨床上看這個(gè)藥是有效的。”
靶向腸道菌群、神經(jīng)炎癥的九期一®被我國(guó)批準(zhǔn)以及最近美國(guó)FDA的監(jiān)管動(dòng)向表明，全球阿爾茨海默病藥物研發(fā)的主流方向已經(jīng)轉(zhuǎn)向以針對(duì)疾病成因?yàn)榛A(chǔ)的疾病修飾療法上，這個(gè)趨勢(shì)或?qū)⒏淖兡壳耙詫?duì)癥治療為主的阿爾茨海默病治療局面。作為一款中國(guó)原研寡糖類疾病修飾類小分子藥物，九期一®通過重塑腸道菌群，降低異常代謝產(chǎn)物，減輕外周炎性免疫細(xì)胞向大腦的浸潤(rùn)，減輕神經(jīng)炎癥；同時(shí)可直接與Aβ結(jié)合，抑制Aβ聚集、促進(jìn)Aβ斑塊解聚，從而系統(tǒng)性應(yīng)對(duì)阿爾茨海默病復(fù)雜疾病機(jī)制[2] [3]。中國(guó)三期臨床研究表明該藥物在36周觀察期內(nèi)持續(xù)改善患者認(rèn)知功能。
由于患病后認(rèn)知功能受損，對(duì)阿爾茨海默病患者來說，家屬的決策和照護(hù)對(duì)患者的治療和生活將起到關(guān)鍵的作用。參加活動(dòng)的患者家屬藤大爺在現(xiàn)場(chǎng)分享長(zhǎng)期治療及照護(hù)經(jīng)驗(yàn)時(shí)提到：“我老伴確診這個(gè)病5年多了，一開始只是記性差，后面性格也改變，經(jīng)常跟我作對(duì)，照顧她很困難。確診后吃了一年多的藥，因?yàn)楦狈磻?yīng)停過藥，后面國(guó)產(chǎn)新藥獲批后開始繼續(xù)堅(jiān)持治療，目前已經(jīng)堅(jiān)持治療9個(gè)月。主要感覺就是病情穩(wěn)定了，也沒有惡化，現(xiàn)在我老伴話變多了，醫(yī)生告訴我話變多了就是好的。我在照顧我老伴那么多年的經(jīng)驗(yàn)是，要多跟病人交流，說話、做事要多順著她，生活中要多鼓勵(lì)，要堅(jiān)持治療和隨訪，我有這樣的體會(huì)。”
圖：參與此次宣教義診活動(dòng)的所有專家
參考文獻(xiàn)：
[1]. Alzheimer's Disease International.幫助照料者進(jìn)行照料-學(xué)員培訓(xùn)手冊(cè).retrieved from https://www.alzint.org/u/2020/09/Helping-carers-trainees-manual-Chinese.pdf
[2]. Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.
[3]. Xiao S, Chan P, Wang T, et al. A 36-week multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, phase 3 clinical trial of sodium oligomannate for mild-to-moderate Alzheimer’s dementia[J]. Alzheimer's research & therapy, 2021, 13(1): 1-11.
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