近日，由國內(nèi)ADC賽道龍頭榮昌生物孵化出來的CDMO平臺——煙臺邁百瑞國家生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“邁百瑞”）申報創(chuàng)業(yè)板上市的消息，引發(fā)市場關(guān)注。
(資料圖)
招股書顯示，本次IPO，邁百瑞擬發(fā)行新股數(shù)量不超過10110.18萬股，占發(fā)行后總股本的比例不低于20%；擬募資16億元，其中11.2億元用于生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心和運營總部建設(shè)項目，4.8億元補充營運資金。
據(jù)財經(jīng)網(wǎng)了解，邁百瑞與榮昌生物牽扯極深，榮昌生物不僅是邁百瑞2021年后的第一大客戶，還曾是其第一大股東。此外，榮昌生物還與邁百瑞有著相同的10名共同實控人，榮昌生物CEO房健民還是邁百瑞董事長，榮昌生物董事長王威東還兼任邁百瑞董事。
ADC CDMO風(fēng)口
創(chuàng)新研發(fā)熱潮下，醫(yī)藥行業(yè)競爭日趨激烈，制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的分工逐漸專業(yè)化、精細(xì)化、定制化。
CDMO企業(yè)是創(chuàng)新藥企業(yè)中的一種，它在研發(fā)和生產(chǎn)方面具有較強的專業(yè)化能力。
許多醫(yī)藥公司把業(yè)務(wù)外包給CDMO企業(yè)，不僅能彌補新藥研發(fā)公司在團隊、設(shè)施、經(jīng)驗方面的不足，還能突破技術(shù)瓶頸、快速推進新藥研發(fā)，而且能夠有效降低藥物的開發(fā)成本，提高藥物開發(fā)效率，縮短藥品上市時間。
此外，在商業(yè)化階段，CDMO服務(wù)能避免醫(yī)藥企業(yè)在生產(chǎn)設(shè)施上的巨額投入，加快新藥上市速度，進而實現(xiàn)新藥商業(yè)化。
委托CDMO企業(yè)已成為創(chuàng)新研發(fā)生產(chǎn)的一種重要路徑。
據(jù)弗若斯特沙利文報告，2017-2021年全球醫(yī)藥CDMO市場總量由393.61億美元增長至631.17億美元，復(fù)合年增長率達(dá)12.5%；
中國醫(yī)藥CDMO市場總量由2017年的131.84億元增長至472.92億元，復(fù)合年增長率達(dá)37.6%，高于全球。
但近兩年來，受國內(nèi)集采、疊加內(nèi)卷等情況影響，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上下游紛紛轉(zhuǎn)型CDMO，使該賽道競爭變得更加激烈，股價也相對低迷，“CDMO巔峰已過”的言論甚囂塵上。
實際上，CDMO還有一條藍(lán)海賽道——ADC外包業(yè)務(wù)。
ADC（抗體偶聯(lián)藥物）由抗體、細(xì)胞毒素藥物以及連接二者的連接子組成，由單克隆抗體靶向識別并進入腫瘤細(xì)胞，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放化療有效藥物，殺死腫瘤細(xì)胞，其核心優(yōu)勢在于療效更好、安全性更強、應(yīng)用范圍更廣。
自2000年輝瑞首款Mylotarg上市以來，全球共有14款A(yù)DC藥物獲批上市。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，當(dāng)前全球共有400余個ADC在研藥物，其中進入臨床階段的超過200個；國內(nèi)共有170余個ADC在研藥物，其中進入臨床階段的近60個。
據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，2025年全球ADC藥物市場規(guī)模將達(dá)到159億美元，2020-2025年CAGR為31.50%。另據(jù)東亞前海證券預(yù)測，中國ADC市場到2024年約有74億元左右的規(guī)模，2030年292億元左右，年均復(fù)合增長率25.8%。
東亞前海證券表示，“現(xiàn)代制藥工業(yè)已經(jīng)進入以ADC為主要代表的第四代創(chuàng)新浪潮，無論是技術(shù)成熟度抑或是療效而言，ADC已成為今后一段時間醫(yī)藥市場的主旋律。”
ADC 藥物的研發(fā)生產(chǎn)過程，比單純的生物藥要復(fù)雜很多，不僅涉及抗體、高活性毒素、偶聯(lián)方法和純化等三個環(huán)節(jié)，且技術(shù)難度大、工藝要求高，企業(yè)如果自己生產(chǎn)，需要建立三個廠房。
因此，為降低研發(fā)成本，全球多數(shù)ADC藥物開發(fā)選擇外包，借助CDMO企業(yè)更快進入臨床及市場。
默沙東的ADC基地在去年9月就發(fā)布了一項統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前正在開發(fā)的ADC中，70%以上都交給了專業(yè)的外包機構(gòu)。
一般來說，做ADC的創(chuàng)新藥企需要與三個CDMO供應(yīng)商合作：一個做抗體、一個做細(xì)胞毒素分子、一個做連接子，非常麻煩。
對于CDMO企業(yè)而言，誰能夠打造出“一站式”外包服務(wù)平臺優(yōu)勢，提供ADC全流程及商業(yè)化服務(wù)，誰就更具競爭壁壘。
目前，國內(nèi)僅有少數(shù)CDMO企業(yè)具有開發(fā)連接子和細(xì)胞毒素的能力，能夠提供ADC“一站式”CDMO服務(wù)的更少，邁百瑞便是其中一家。
脫胎于榮昌生物
邁百瑞脫胎于榮昌生物，是全球少數(shù)具備ADC全鏈條CDMO服務(wù)的公司。
2013年6月，榮昌生物與煙臺業(yè)達(dá)、同濟生物、同益生物（榮昌生物子公司）共同出資設(shè)立邁百瑞。其中，榮昌生物以貨幣資金及“蛋白質(zhì)藥物大規(guī)模表達(dá)、純化和質(zhì)量控制技術(shù)”技術(shù)出資，獲得邁百瑞49%股份，成為其第一大股東。
2017年1月，榮昌生物將持有的邁百瑞49%的股權(quán)以7350萬元的價格轉(zhuǎn)讓至榮昌生物控股股東，不再擁有其控制權(quán)。
對此，榮昌生物稱，系公司實際控制人基于邁百瑞能更加獨立開展CDMO服務(wù)而進行的調(diào)整，能夠便于并有效促進邁百瑞對外承接更多藥企客戶的CDMO項目。
截至招股書簽署日，邁百瑞第一大股東煙臺業(yè)達(dá)持股比例不超過20%，各直接股東的持股比例較為分散，無單一股東享有的表決權(quán)可以對股東大會的決議產(chǎn)生重大影響，因此無控股股東。
王威東、房健民、林健、王荔強、王旭東、鄧勇、熊曉濱、溫慶凱、楊敏華、魏建良等10人為邁百瑞共同實控人，合計控制邁百瑞32.95%的股份表決權(quán)。值得注意的是，上述10人也是榮昌生物的共同實控人。
目前，王威東任榮昌生物董事長、邁百瑞董事，房健民任榮昌生物CEO、邁百瑞董事長，林健任榮昌生物董事，王荔強任榮昌生物非執(zhí)行董事，溫慶凱任榮昌生物董事會秘書、邁百瑞董事，魏建良任榮昌生物財務(wù)部執(zhí)行總監(jiān)。
榮昌生物以ADC藥物起家，邁百瑞最開始也是從事ADC藥物的CDMO業(yè)務(wù)。但經(jīng)過多年發(fā)展，邁百瑞以全方位覆蓋生物醫(yī)藥多個領(lǐng)域。
財務(wù)數(shù)據(jù)方面，據(jù)招股書披露，2019-2022年一季度，邁百瑞分別實現(xiàn)營收1.09億元、2.17億元、3.88億元、4681.42萬元，其中CDMO服務(wù)營收占比分別為98.59%、96.28%、96.5%、89.33%；
ADC類藥物的CDMO項目收入占比分別為16.69%、23.18%、36.19%、53.38%，逐年提升。
報告期內(nèi)，邁百瑞實現(xiàn)歸母凈利潤-2.50億元、-409.49萬元、5956.14萬元、177.72萬元。2021年，由榮昌生物研發(fā)的中國首個原創(chuàng)ADC藥物維迪西妥單抗獲批上市，邁百瑞也由此扭虧。
2021年及2022年一季度，邁百瑞的第一大客戶均是榮昌生物，對其實現(xiàn)的銷售收入分別為533.07萬元、819.99萬元，銷售收入占比14.06%、17.87%。此外，2019年榮昌生物還是邁百瑞第二大客戶，對其實現(xiàn)銷售收入1106.24萬元。
據(jù)招股書同時披露，邁百瑞擁有較為多樣化的客戶積累，包括如恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥、正大天晴、復(fù)星醫(yī)藥等大型醫(yī)藥企業(yè)，如信達(dá)生物、君實生物、榮昌生物、康寧杰瑞、天境生物、康乃德生物、澤璟制藥等創(chuàng)新生物科技企業(yè)，以及如Gilead、BioAtla、LegoChem、Iksuda等國外藥企。
目前，除榮昌生物外，上述知名藥企對邁百瑞營收貢獻較小，且多數(shù)未在其前五大客戶名單之中。
競爭格局構(gòu)建中
作為一家以客戶需求為導(dǎo)向的生物藥CDMO企業(yè)，邁百瑞高度重視技術(shù)儲備與產(chǎn)能建設(shè)：
在技術(shù)儲備方面，邁百瑞搭建了包括蛋白質(zhì)工程及高效表達(dá)平臺、ADC研發(fā)平臺，以及工藝及分析方法開發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移與GMP生產(chǎn)平臺等全方位、一體化技術(shù)平臺，成為降低成本、提高效率、增強客戶粘性、豐富項目儲備的重要推動力。
在產(chǎn)能建設(shè)方面，邁百瑞擁有符合中國、美國、歐洲等國家與地區(qū)的GMP/cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)設(shè)施。截至2022年3月末，邁百瑞合計擁有9條由不同主流品牌、不同規(guī)模設(shè)置的蛋白類藥物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線。
在ADC藥物生產(chǎn)方面，邁百瑞可以根據(jù)客戶需求進行小分子毒素及連接子的合成和ADC藥物偶聯(lián)，并擁有能夠滿足商業(yè)化需求的ADC偶聯(lián)反應(yīng)釜。
“公司在生物藥CDMO領(lǐng)域（尤其是ADC藥物方面）具有較強的競爭優(yōu)勢，是目前全球少數(shù)具備提供ADC藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司之一。”邁百瑞表示，“多品牌、多品類、多規(guī)模的產(chǎn)線設(shè)置，是公司能夠針對不同客戶的多元需求開展定制化CDMO服務(wù)的重要保障?！?/p>
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，邁百瑞在國內(nèi)生物藥CDMO企業(yè)的生物反應(yīng)器總規(guī)模在國內(nèi)排名第二（以體積乘以該體積下的生物反應(yīng)器數(shù)量計）。
那么，除邁百瑞外，國內(nèi)還有哪些提供ADC藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司呢？
據(jù)天風(fēng)證券研報，除邁百瑞外，當(dāng)前國內(nèi)主要的ADC CDMO企業(yè)還包括藥明合聯(lián)、東曜藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥、皓元醫(yī)藥等。
圖片來源：天風(fēng)證券
藥明合聯(lián)成立于2021年5月，由藥明生物與藥明康德旗下的小分子CDMO子公司合全藥業(yè)合資成立，專注于提供ADC及其他生物偶聯(lián)藥物的一站式CRDMO服務(wù)。
東曜藥業(yè)成立于2009年，擁有集單抗及ADC藥物于一體的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺。其自主研發(fā)的ADC產(chǎn)品TAA013已經(jīng)進入III期臨床，依托該產(chǎn)品的開發(fā)，東曜藥業(yè)建立起一整套先進的ADC技術(shù)平臺和商業(yè)化生產(chǎn)平臺。
另外，今年6月，皓元醫(yī)藥與生物藥CDMO領(lǐng)先企業(yè)臻格生物合資設(shè)立臻皓生物，由其負(fù)責(zé)運營GMP級ADC產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地，疊加公司原有產(chǎn)品銷售和定制合成服務(wù)，搭建一站式ADC CDMO服務(wù)平臺。
廣闊的市場前景和高漲的研發(fā)熱情，給ADC CDMO提供了極大的發(fā)展機遇。據(jù)Grand View Research預(yù)測，2021年ADC CDMO市場規(guī)模達(dá)到82億美元，預(yù)計2028年將會達(dá)到184億美元，2021-2028年復(fù)合增長率將達(dá)到12.3%。
當(dāng)前，國內(nèi)ADC CDMO競爭格局尚在構(gòu)建中，擁有先發(fā)優(yōu)勢的邁百瑞最終能取得怎樣的市場地位，值得期待。
王苗苗/文
